Mithramicina inhibă factorii de transcripție de conducere a glioblastomului

Mithramicina inhibă factorii de transcripție de conducere a glioblastomului

Noul studiu sugerează că până acum, cercetătorii s-au concentrat greșit pe mutațiile genelor RTK, care sunt responsabile doar de începerea creșterii tumorii, nu pentru creșterea continuă a glioblastomului .

„Munca noastră arată că mutațiile genice pe care s -au concentrat industria farmaceutică și clinicienii sunt esențiale doar pentru începerea creșterii tumorii. Odată ce tumora a avansat în stadiul în care pacienții caută tratament, aceste mutații nu mai sunt necesare pentru creșterea continuă a tumorii; Sunt de fapt redundante ”, explică autorul co-senior Dr. Bachoo.

În loc de genele RTK, noul studiu a constatat că trei factori de transcripție sunt responsabili pentru glioblastom: Sox2, Olig2 și Zeb1.

AS Co-Senior Author Dr. Kittler explică, studiul arată că acești „factori de transcripție neurodezvoltătoare (proteine ​​master care reglează activitatea a sute de gene în timpul dezvoltării normale a creierului) sunt reactivați pentru a conduce la creșterea glioblastomului . ”

În studiul lor, Dr. Kittler, Dr. Bachoo și echipa au găsit medicamentul mitramicină pentru a inhiba acești factori de transcripție.

„Putem inhiba acești factori de transcripție și să prevenim creșterea ulterioară a tumorii cu medicamentul chimioterapiei mitramicină, un medicament care nu a fost în uz clinic de ani de zile datorită efectelor secundare. Descoperirea noastră are potențialul dezvoltării unei noi terapii care poate crește timpul de supraviețuire pentru pacienții cu glioblastom. ”

Dr. Ralf Kittler

„Aceste descoperiri ne schimbă înțelegerea fundamentală a bazei moleculare a glioblastomului și cum să -l tratăm”, adaugă dr. Bachoo. „Este posibil să fi identificat un set de gene critice pe care le putem viza cu medicamente care sunt împărțite pe aproape toate glioblastomele.”

Cu toate acestea, oamenii de știință avertizează că mitramicina poate provoca toxicitate hepatică la un număr de pacienți și că repunerea medicamentului pentru tratarea glioblastomului ar putea dura câțiva ani.

Aflați cum este posibil ca cancerul să nu fie în principal la „ghinion”.

• Cancer/Oncologie
• Cancer la cap și gât

Oamenii de știință oferă o viziune nouă asupra originilor bolii Parkinson

Moartea celulelor creierului în boala Parkinson este probabil un rezultat al stresului în reticulul lor endoplasmic sau în mașinile de pliere de proteine, mai degrabă decât în ​​eșecul general al lor Mitocondrii sau puteri.

Așa că concluzionează cercetătorii de la Universitatea din Leicester din Regatul Unit, care raportează concluziile lor, pe baza cercetărilor efectuate în muștele de fructe, în The Journal Cell Death and Boala.

DR. Miguel Martins, care conduce un grup în unitatea de toxicologie MRC de la Leicester, spune:

„Această cercetare contestă credința actuală deținută că boala Parkinson este rezultatul mitocondriilor defecțiuni.”

El și colegii săi au folosit muște de fructe, deoarece oferă un model genetic bun pentru studierea oamenilor – insectele poartă aproximativ 75 la sută din genele care provoacă boli umane. Datorită constrângerilor etice și tehnice evidente, nu este posibilă experimentarea căilor de semnalizare și a proceselor celulare care stau la baza bolilor care risipeau creierul la om.

semnul distinctiv al bolii Parkinson este moartea celulelor producătoare de dopamină din O parte a creierului care controlează o serie de funcții, inclusiv mișcarea. Pe măsură ce boala devastatoare progresează, tot mai multe celule ale creierului mor și pacienții își pierd treptat capacitatea de a merge, de a vorbi și de a avea grijă de ei înșiși.

două gene – PINK1 și Parkin – sunt cunoscute ca fiind mutate la om cu versiuni ereditare ale bolii Parkinson. Fructele zboară cu oricare dintre aceste mutații arată, de asemenea, caracteristici clasice ale bolii Parkinson – au mușchi slabi, se mișcă încet, se luptă pentru a zbura și arată pierderea celulelor dopamine în creierul lor. Moartea

Studiile anterioare au sugerat că unele forme moștenite ale bolii Parkinson sunt rezultatul mitocondriilor defecte – puterea din interiorul celulelor care oferă energia de care trebuie să funcționeze. Dacă mitocondriile lor nu mai funcționează, celulele creierului se ofilesc și mor.

Cu toate acestea, în noul studiu, cercetătorii sugerează că o defalcare generală a mitocondriei nu este imaginea completă a ceea ce se întâmplă în interiorul celulelor din boala Parkinson. În schimb, ei sugerează stres asupra reticulului endoplasmatic (ER)-și efectul său de knock-on asupra mitocondriilor-este evenimentul cheie.

Folosind muște de fructe, au arătat că substanțele chimice care blochează efectele stresului asupra stresului asupra ER a împiedicat moartea celulelor creierului asociate cu boala Parkinson.

ER este un compartiment asemănător labirintului în interiorul celulelor care are treaba importantă de a plia proteinele în formele corecte pentru realizarea activității esențiale a celulelor. Dacă ER începe să producă proteine ​​pliate greșit, celula o închide. În timp ce acest lucru protejează celula până la un punct, în cele din urmă face ca celula să moară.

Echipa a constatat că fructele zboară cu mutații în PINK1 și Parkin au prezentat cantități mari de stres ER. Nu au făcut proteine ​​la fel de repede sau la fel de repede ca muștele normale și au avut niveluri mai mari de o moleculă care plânge proteică numită BIP-un marker cunoscut al stresului ER.

er stresul legat de o legătură suplimentară a mitocondriei

ER este legat de mitocondrii printr -o proteină numită mitofuzie. Defalcarea proteinei este controlată de PINK1 și Parkin. Un aspect important în acest sens este să renunți la mitocondrii care au încetat să mai funcționeze, astfel încât să poată fi eliminate și eliminate.

Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că muștele cu versiuni mutate ale PINK1 și Parkin aveau mai mult din mitocondria lor atașat la ER decât muștele normale. Acest lucru i -a determinat să concluzioneze că stresul ER este legat de o legare suplimentară a mitocondriilor, blocând astfel eliberarea celor defecte.

Echipa a constatat, de asemenea, că zboară cu versiuni mutate ale PINK1 și Parkin, care au mai multe din Aceste tethers, de asemenea, au mai puține celule cerebrale producătoare de dopamină, semnul clasic al bolii Parkinson.

Într-un experiment suplimentar, cercetătorii au scăzut nivelurile de mitofuzie în muștele mutante și au arătat că a dus la reducerea numărului de numere de mitocondrii legate de ER și a împiedicat moartea celulelor creierului. De asemenea, mușchii muștelor au rămas puternici, chiar dacă aveau mitocondrii defecte.

Cercetătorii sugerează că aceste descoperiri arată moartea celulelor creierului observate în boala Parkinson provine din stresul ER, mai degrabă decât din eșecul general al mitocondriei.

„Prin identificarea și prevenirea stresului ER într -un model al bolii, a fost posibil pentru noi să prevenim neurodegenerarea. Experimentele de laborator, astfel, ne permit să vedem ce efect are stresul asupra bolii Parkinson. ”

DR. Miguel Martins

Până în prezent, rezultatele se aplică doar muștelor de fructe, dar echipa consideră că investigațiile suplimentare vor arăta că ceva similar ar putea funcționa la oameni pentru a trata anumite forme ale bolii Parkinson.

Următorul videoclip rezumă concluziile și implicațiile acestora:

Aflați despre o altă investigație recentă privind legătura dintre mitocondriile defectuoase și boala Parkinson.

• Boala Parkinson
• Biologie/Biochimie
• Neurologie/Neuroștiință

Oamenii de știință renunță la afirmații despre „genele de depresie”

După finalizarea unui studiu enorm, oamenii de știință au respins afirmațiile că variantele de gene unice, sau chiar un grup mic dintre ei, pot dicta susceptibilitate la depresie. În schimb, ei sugerează că orice risc genetic de depresie provine probabil din un număr foarte mare de variante, fiecare contribuind cu un efect mic.

Cercetătorii de la Universitatea din Colorado Boulder (Cu Boulder) au examinat sute de investigații care, peste În ultimii 25 de ani, au înregistrat „gene candidate” pentru depresie. Ei au descoperit că 18 astfel de gene au prezentat de cel puțin 10 ori în studiile anterioare.

atunci, folosind date de la sute de mii de oameni, au arătat că influența pe care 18 genele au avut -o asupra depresiei nu a fost mai puternică decât cea a genelor pe care le -ar putea alege la întâmplare.

Într -o lucrare americană de jurnal de psihiatrie, echipa concluzionează că teoriile timpurii despre „genele candidate de depresie” sunt greșite și că studiile care le identifică nu au făcut probabil mai mult de Produceți „false pozitive”.

Rezultatele elimină ideea că oamenii vor putea în curând să facă un test care identifică câteva gene pentru depresie, iar atunci este doar o chestiune de dezvoltatori de medicamente care produc noi medicamente care Vizează -le.

„Acest studiu”, spune primul studiu al studiului, Richard Border, care este cercetător și student absolvent în Institutul CU Boulder pentru genetică comportamentală ”, confirmă că eforturile de a găsi o singură genă sau o mână de gene care determină depresia sunt sortite să eșueze. ”

‚poate Didate-Gene Ipotheses și Depresia

oamenii de știință care lucrează în domeniul geneticii au respins „Ipoteze de gene candidat” cu ani în urmă, adaugă autorul principal al studiului Matthew C. Keller Ph.D., care este profesor asociat de Psihologie și neuroștiință la Universitate.

Între timp, alții în domenii, inclusiv psihologia, adaugă el, au continuat să urmărească ideea „genelor depresiei” și păreau să găsească dovezi care să o susțină.

De exemplu, una dintre cele 18 „gene de depresie istorică candidată” este, care codifică o proteină care are legătură cu transportul și reciclarea serotoninei în creier.

în urmă cu aproximativ 20 de ani, cercetătorii au avut cercetătorii a sugerat că o variantă particulară, mai scurtă de SLC6A4, ar putea pune oamenii cu un risc mai mare de depresie, mai ales dacă au suferit traume în copilărie.

DR. Keller explică că dovezile care leagă genele candidate de depresie provin adesea din studii în care dimensiunile eșantionului erau prea mici. El o asemănă cu povestea lui Hans Christian Andersen despre „hainele noi ale împăratului”.

„Nu există nimic acolo”, adaugă el, „Sper că acesta este unghia finală din sicriu pentru genul acesta [ ] de studii. ”

Simțirea tristă, singură sau în jos face parte din viața de zi cu zi, în special în perioadele de stres sau pierderi ridicate. Depresia este însă o boală psihiatrică în care aceste simptome, iar altele, sunt severe și persistente.

Depresia are multe forme și, în timp ce fiecare are propriul model de simptome, există și unele asemănări.

Depresia majoră este cel mai frecvent tip de depresie. Simptomele pot fi atât de severe, încât nu mai poate să lucreze, să studieze și să interacționeze social.

În Statele Unite, depresia este principala cauză a dizabilității la cei între 15 și 44 de ani. În 2016, aproximativ 16,1 milioane de adulți din SUA au avut cel puțin un episod din depresia majoră în ultimele 12 luni.

Datele proveneau din eșantioane foarte mari

DR. Keller și echipa sa au analizat „datele din eșantioane mari bazate pe populație și de caz de caz”, care au variat de la nu mai puțin de 60.000 până la peste 400.000 de persoane și au totalizat mai mult de 620.000. Datele proveneau din surse precum 23andme, biobank din Marea Britanie și consorțiul de genomică psihiatrică.

Cercetătorii au căutat legături între oricare dintre cele 18 gene candidate de depresie și depresie și, de asemenea, cu depresie în combinație cu factorii de mediu, cum ar fi „abuz sexual sau fizic în copilărie, adversitate socioeconomică”.

„Rezultatele studiului”, concluzionează autorii, „Nu susțin rezultatele genei candidate depresiei anterioare, în care efectele genetice mari sunt frecvent raportate în probe de ordine de mărime mai mici decât cele examinate aici.”

DR. Keller și echipa sa subliniază că nu sugerează că cercetătorii ar trebui să înceteze să caute legături între gene și depresie.

Ceea ce spun ei este că relația dintre gene și depresie nu este la fel de simplă, la fel de simplă, la fel de multe studii anterioare pot fi pot au afirmat.

Cercetările privind riscurile de boli precum Alzheimer și Cancer pot dezvălui legături puternice cu variante de gene individuale, iar testele pentru acestea sunt utile din punct de vedere medical pentru screening și alegerea opțiunilor de tratament.

Cu toate acestea, este mai probabil ca previziunile riscului genetic de depresie să implice „scoruri poligenetice” care iau în considerare efectul unui număr foarte mare de gene.

„Nu spunem că depresia nu este ereditară deloc. Este. Ceea ce spunem este că depresia este influențată de multe, multe variante, iar individual fiecare dintre acestea are un efect minuscul. ”

Matthew C. Keller Ph.D.> Sănătate mintală

Oamenii de știință dezvăluie rădăcina genetică a cancerului de prostată

O echipă internațională de oameni de știință a relevat rădăcina genetică a cancerului de prostată la bărbați individuali, demonstrând că tumorile împărtășesc defecțiuni ale genelor comune care ar putea oferi noi ținte pentru tratament.

Cercetarea, publicată în Nature, face parte din Consorțiul Internațional al Genomei Cancerului-un proiect global angajat să dezvăluie modificări genetice care conduc cancerul de prostată, folosind cea mai actualizată tehnologie de secvențiere a genelor disponibile.

Probele de tumoră de la 10 bărbați cu cancer parazitol in farmacie de prostată au fost analizate, permițând cercetătorilor să cartoneze un „arbore genealogic” al modificărilor care apar la nivel genetic pe măsură ce cancerul se dezvoltă.

Cercetătorii au aflat, de asemenea, mai multe despre modul în care boala se răspândește prin corp și formează noi tumori. Au descoperit că primul grup de celule care s -au răspândit din prostată continuă să călătorească în tot corpul, dezvoltând noi tumori pe măsură ce merge.

„Am câștigat o viziune mult mai largă a cancerului de prostată studiind atât cancerul original, cât și celulele care s -au răspândit în alte părți ale corpului la acești bărbați”, spune autorul studiului, prof. Ros Eeles de la Institut Respectarea cancerului la Londra, Marea Britanie. „Și am descoperit că toate celulele care au rupt liber au împărtășit o celulă strămoșă comună în prostată.”

Cancerul de prostată este cel de -al doilea cel mai frecvent cancer la bărbații americani din spatele cancerului de piele și a doua cea mai frecventă cauză de deces de cancer în spatele cancerului pulmonar. Aproximativ 1 din 7 bărbați vor fi diagnosticați cu cancer de prostată în timpul vieții.

Conform estimărilor American Cancer Society (ACS), în 2015, vor fi diagnosticate aproximativ 220.800 de cazuri noi de cancer de prostată, iar 27.540 de decese vor apărea atribuibile bolii.

Cercetătorii au descoperit deja că celulele canceroase prelevate din diferite site -uri din prostata unui bărbat pot fi foarte diverse genetic. În ciuda acestui fapt, noul studiu a descoperit că celulele canceroase care se îndepărtează de prostată împărtășesc defecțiuni genetice care sunt unice pentru omul al cărui cancer este.

„Defecțiunile comune pe care le -am găsit la fiecare om ar putea oferi noi ținte noi pentru tratament ”, statele prof. Eeles. „Dar am constatat că, odată ce celulele canceroase s -au răspândit, ele continuă să evolueze genetic, astfel încât alegerea celor mai eficiente tratamente va rămâne o provocare cheie.”

Mutațiile partajate reprezintă „un potențial călcâi Ahile” pentru cancerul de prostată

Prof. Steven Bova de la Universitatea din Tampere din Finlanda, consideră că pentru a găsi aceste defecțiuni genetice partajate, multiple biopsii poate fi necesar. „De asemenea, trebuie să studiem mai mulți pacienți pentru a învăța cum să aplice aceste constatări pentru a dezvolta mai multe tratamente personalizate pentru persoanele cu boala”, adaugă el.

Învățarea modului în care celulele canceroase se schimbă și evoluează pe măsură ce se metastazează (răspândite în alte părți ale corpului) și, astfel, devin rezistente la anumite forme de tratament este crucială pentru dezvoltarea tratamentelor viitoare pentru toate formele de cancer.